VOLYM 27, NUMMER 3 • Oktober 2023. Hela numret »
Stanley Fahn presidentföreläsningspris
Användning av precisionsmedicin för att förebygga Parkinsons sjukdom
Vi börjar reda ut hur en persons unika biologi kan påverka deras behandling. Dr. Caroline Tanner ger uppdateringar.
Jag känner mig ödmjuk och hedrad över att få hålla Stanley Fahn Presidential Lecture. Stan är en av grundarna inte bara av vår förening, utan även av området rörelsestörningar. Jag träffade Stan som ung neurolog genom Parkinson Study Group, ytterligare ett av hans exceptionella bidrag, i sällskapets och tidskriftens tidiga dagar. Han var en mentor för mig, och för många andra, och gav alltid omtänksamma råd och uppmuntran. Stan är verkligen en förebild, inte bara som kliniker, forskare, lärare och ledare, utan också som en exceptionell människa.
Mitt arbete omfattar epidemiologiska studier av miljömässiga och genetiska faktorer, samt kliniska studier som söker biomarkörer och sjukdomsmodifierande behandlingar. I den här föreläsningen kommer jag att tillämpa en kombination av folkhälso- och precisionsmedicinprinciper för att förebygga Parkinsons sjukdom.
Förebyggande åtgärder omfattar tre mål:
- Primärprevention identifierar och eliminerar orsaker så att sjukdomen inte utvecklas
- Sekundärprevention identifierar sjukdomsprocesserna och ingriper för att förhindra symtomdebut
- Tertiär prevention minskar bördan och bromsar utvecklingen av manifest sjukdom
Vår förståelse av prevention härrör ofta från studier i stora populationer. Precisionsmedicin fokuserar däremot på individen och tillhandahåller personlig behandling med hänsyn till gener, miljö och livsstil för att uppfylla de tre kraven: riskstratifiering, tidig upptäckt av patofysiologiska processer och intervention för att rikta in sig på den specifika molekylära patofysiologin hos den personen.
Till exempel fann vi i populationsstudier att yrkesmässig exponering för bekämpningsmedlet paraquat eller det klorerade lösningsmedlet trikloretylen (TCE) ökar risken för PD. Yrket, inklusive specifika arbetsuppgifter och exponeringar, är därför viktigt för riskstratifiering. För paraquat modifierar beteendemässiga och genetiska faktorer risken genom att lägga till riskstratifieringskategorier. För TCE utgör bostadsexponering (genom förorenat vatten eller koncentration av denna flyktiga organiska förening i byggnader) ett annat riskstratum. Att rutinmässigt införliva information om yrke, bostad, beteende och livsstil tillsammans med genotyp kommer att förbättra riskstratifieringen för precisionsmedicin vid PD.
Att upptäcka felveckade alfa-synukleinaggregat i biofluider kan ge en kraftfull metod för att identifiera personer i de tidigaste stadierna av sjukdomen, i överensstämmelse med precisionsmedicinens krav på tidig upptäckt. I CSF of Parkinson's Progression Markers Initiative-deltagare detekterades felveckad alfa-synuklein detekterad med seeding amplification assay (SAA) hos personer med hyposmi, REM-sömnbeteendestörning och PD, men inte hos friska kontroller. I andra populationer detekterades felveckad alfa-synuklein hos personer med DLB, men inte PSP eller andra neurodegenerativa parkinsonismer, medan ett annat mönster sågs vid MSA. Alfa-synukleinavvikelser verkar ge en känslig och specifik biomarkör för en neuronal synukleinsjukdom med en enda biologi, men olika kliniska syndrom.
Screening för alfa-synukleinavvikelser hos individer i högre riskgrupper (med hänsyn till yrkesmässig och miljömässig exponering för toxiska ämnen, beteenden, livsstil och genotyp) ger en möjlighet till sekundärprevention. Förbättrad biologisk karakterisering ger också en grund för behandlingar som riktar sig mot varje persons biologi. Kliniska prövningar – och så småningom klinisk praxis – kan identifiera individer som mest sannolikt kommer att dra nytta av en specifik behandling baserat på den personens biologi.
Att tillämpa precisionsmedicinska principer, med början i populationsbaserad riskstratifiering och införlivande av individspecifika risk- och biomarkörprofiler, kommer att påskynda framstegen mot förebyggande åtgärder och minska den globala bördan av Parkinsons sjukdom.
Läs mer Flytta med: