VOLYM 29, NUMMER 4 • DECEMBER 2025.
Atrofi vid multipel systematrofi relaterar till mitokondriella och oligodendrocytiska processer
Att få Junior Award vid MDS-kongressen 2025 är en otrolig ära, och jag är djupt tacksam för detta erkännande. Som neuroradiolog med ett starkt intresse för neuroavbildning av atypiska Parkinsons syndrom har mitt mål alltid varit att använda avbildning inte bara som ett diagnostiskt verktyg, utan som ett fönster in i de biologiska processer som driver dessa komplexa sjukdomar. Detta pris understryker betydelsen av detta arbete och potentialen hos avancerad avbildning att avsevärt bidra till vår förståelse av neurodegeneration.
Jag utbildade mig i neuroradiologi vid Pitié-Salpêtrière-sjukhuset i Paris, följt av en masterexamen i biomedicinsk avbildning. Så småningom ledde mitt intresse för mekanismerna bakom Parkinsons sjukdomar till att jag fortsatte med en doktorsexamen med fokus på att använda multimodal MR och maskininlärning för att förbättra tidig differentialdiagnos och belysa sjukdomsspecifik patofysiologi. Jag utökar detta arbete ytterligare som en del av min postdoktorala praktik vid Neuro, McGill University, Montreal. Mitt senaste arbete bygger på både min kliniska och forskningsbakgrund och betonar hur avbildning kan överbrygga kliniska observationer med molekylära processer som sker djupt inne i hjärnan.
I den studie som tilldelats priset, med titeln "Atrofi vid multipel systematrofi relaterar till mitokondriell och oligodendrocytisk process", syftade vi till att bättre förstå de biologiska grunderna för hjärnatrofi vid multipel systematrofi (MSA). Även om MSA är en välkänd α-synukleopati som främst riktar sig mot oligodendrocyter, är dess patofysiologi fortfarande ofullständigt förstådd. Neuroavbildning erbjuder en unik möjlighet att utforska dessa mekanismer icke-invasivt.
Vår kohort inkluderade 65 patienter med MSA och 181 friska kontrollpersoner. Vi kartlade först mönstret av hjärnatrofi med hjälp av strukturell MRI, vilket visade det förväntade engagemanget av lillhjärnan, pons och basala ganglierna, särskilt putamen. Det som gör denna studie innovativ är hur vi kopplade dessa strukturella förändringar till underliggande molekylära vägar genom att integrera MRI-data med transkriptomisk information från Allen Human Brain Atlas, en omfattande resurs för genuttryck härledd från friska hjärnor efter döden. Med hjälp av partiell minstakvadratregression identifierade vi genuttryckskomponenter som överensstämde med det MSA-specifika atrofimönstret. Analys av genuppsättningsanrikning visade att de atrofiska regionerna uppvisade överuttryck av gener relaterade till mitokondriell funktion och oligodendrocytiska processer, två vägar som är centrala för MSA-patologi. Avgörande är att när vi upprepade analysen i en PD-kohort, uppträdde mitokondriegenerikningen endast i MSA, vilket stöder dess sjukdomsspecificitet. Vi kompletterade ytterligare denna metod med PET-receptordensitetskartor härledda från stora, offentligt tillgängliga datamängder. Genom att korrelera receptorfördelningar med MSA-relaterade atrofimönster undersökte vi hur neurotransmittor- och cellulära receptorsystem kan vara förändrade eller sårbara i regioner som drabbats av sjukdomen. Denna kombinerade avbildnings-molekylära metod belyser hur rutinmässig MR, i kombination med normativa molekylära datamängder, kan ge biologiskt meningsfulla insikter.
En av de viktigaste implikationerna av detta arbete är att det stärker den biologiska validiteten hos MR-baserade markörer. Att visa att strukturella förändringar motsvarar underliggande mitokondriella och oligodendrocytiska avvikelser för oss närmare utvecklingen av avbildningsbiomarkörer som inte bara upptäcker sjukdom utan också spårar progression eller terapeutiskt svar.
Framöver planerar jag att utöka denna forskningslinje. Jag fokuserar för närvarande på ultrahögfälts-MR vid 7 Tesla, vilket erbjuder exceptionell spatial upplösning och kan göra det möjligt för oss att upptäcka mikroskopiska förändringar som tidigare varit utom vår räckhåll. En annan lovande inriktning är ryggmärgsavbildning, ett underutforskat men kritiskt område inom Parkinsons sjukdomar. Mycket tonvikt har lagts på hjärnan, men viktiga patologiska processer sker också på ryggradsnivå, och avancerad avbildning kan hjälpa till att avslöja dem.
Att få Juniorpriset är både ett privilegium och en motivation att fortsätta detta arbete. Jag hoppas att dessa insatser bidrar till att förbättra tidig diagnos, förfina biomarkörer och i slutändan fördjupa vår förståelse av MSA och relaterade sjukdomar.
Du kan se inspelningarna från plenarsessionen 2025, inklusive föreläsningarna från Junior Award, fram till den 30 april 2025.
Lyssna på en podcastintervju om detta sammandrag: 
Lyssna nu
Läs mer Flytta med: