Från patient till forskning: Utforskar effekterna av en probiotika med fyra stammar vid Parkinsons sjukdom

Konceptet bakom denna studie är rotat i ett genuint samarbete mellan patient och kliniker. År 2016 berättade den bortgångne Jon Hiseman, den legendariske trummisen i det ikoniska jazz-rockbandet Colosseum, för oss om sin fru, den bortgångne Barbara Thompson, som hade långt gången Parkinsons sjukdom (PS) och var under vår vård. Barbara var själv en hyllad saxofonist och ledare för Paraphernalia, och hon uppträdde vid öppningsceremonin för Stockholms MDS-kongress 2014. Jon rapporterade att Barbara hade upplevt en markant förbättring av både effekterna av levodopa och sitt allmänna välbefinnande efter att ha tagit en probiotika med fyra stammar innehållande Lactobacillus acidophilus, Lactiplantibacillus plantarum, Lacticaseibacillus rhamnosus och Enterococcus faecium. Denna observation fick oss att granska de nya bevisen om tarmfloran och probiotika vid PS [1] och att söka finansiering för en kontrollerad klinisk studie, efter en framgångsrik preklinisk studie som genomfördes i samarbete med University College London [2].

Gastrointestinal dysfunktion och proinflammatoriska förändringar i tarmfloran erkänns alltmer som integrerade egenskaper vid Parkinsons sjukdom, och spänner över alla stadier av tillståndet, från prodromal till avancerad sjukdom [3,4]. Den centrala hypotesen i detta projekt var att gastrointestinal dysfunktion, tillsammans med andra motoriska och icke-motoriska symtom (NMS), kan påverkas av tarmfloran och därför delvis skulle kunna åtgärdas genom tarmmodulerande interventioner såsom probiotika. Även om probiotika redan anses vara ett användbart terapeutiskt alternativ för förstoppning vid Parkinsons sjukdom [3] och rekommenderas i hälsovårdsreceptet för Parkinsons sjukdom [5], är mekanismerna bakom deras potentiella bredare fördelar fortfarande oklara.

Vi designade och genomförde en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie vid King's College Hospital och King's College London (Storbritannien), i samarbete med Skånes universitetssjukhus i Lund (Sverige). Sjuttiofyra patienter med Parkinsons sjukdom och förstoppning randomiserades till att få antingen probiotika med fyra stammar eller placebo oralt i 12 veckor. Det primära utfallsmåttet var den olika förekomsten av tarmmikrobiota (Tarmfloran) mellan studiestart och vecka 12 i grupperna med aktiv substans kontra placebo. Sekundära utfallsmått inkluderade förändringar i plasmanivåer av inflammatoriska cytokiner. Explorativa utfallsmått omfattade förändringar i plasma och fekala kortkedjiga fettsyror (SCFA), samt motoriska och NMS-mått.

Vi observerade anrikning av bakteriella taxa med erkända hälsorelaterade egenskaper (inklusive Odoribacteraceae, Enterococcaceae och Blautia faecicola) i den aktiva gruppen jämfört med placebo. Dessutom minskade plasmanivåerna av det proinflammatoriska cytokinet TNF-α efter probiotisk behandling. Inga signifikanta förändringar upptäcktes i nivåerna av kortikosteroida fettsyror. Kliniskt observerades minskningar av tid till behandling efter administrering av levodopa och av den totala NMS-bördan – främst drivna av förbättringar av förstoppning och trötthet – i den aktiva gruppen.

Resultaten från SymPD-studien tyder på att denna probiotika med fyra stammar kan modulera tarmfloran på ett fördelaktigt sätt, med potentiella nedströmseffekter på systemisk inflammation, levodopas responstid och icke-motorisk symtombörda hos patienter med Parkinsons sjukdom och förstoppning. Dessa resultat stöder vidare undersökning av probiotika som en ny kompletterande terapeutisk strategi vid Parkinsons sjukdom.

Referensprojekt

1. Leta V, Ray Chaudhuri K, Milner O, Chung-Faye G, Metta V, Pariante CM, Borsini A. Neurogena och antiinflammatoriska effekter av probiotika vid Parkinsons sjukdom: En systematisk granskning av prekliniska och kliniska bevis. Brain Behav Immun. 2021 nov;98:59-73. doi: 10.1016/j.bbi.2021.07.026. Epub 2021 5 aug. PMID: 34364965.
2. Ghyselinck J, Verstrepen L, Moens F, Van Den Abbeele P, Bruggeman A, Said J, Smith B, Barker LA, Jordan C, Leta V, Chaudhuri KR, Basit AW, Gaisford S. Inverkan av probiotiska bakterier på tarmflorans sammansättning och tarmväggsfunktion i en in vitro-modell hos patienter med Parkinsons sjukdom. Int J Pharm X. 2 juli 2021;3:100087. doi: 10.1016/j.ijpx.2021.100087. PMID: 34977556; PMCID: PMC8683682.
3. Wang Q, Luo Y, Ray Chaudhuri K, Reynolds R, Tan EK, Pettersson S. Tarmdysbiosens roll vid Parkinsons sjukdom: mekanistiska insikter och terapeutiska alternativ. Brain. 2021 22 oktober;144(9):2571-2593. doi: 10.1093/brain/awab156. PMID: 33856024.
4. Leta V, Klingelhoefer L, Longardner K, Campagnolo M, Levent HÇ, Aureli F, Metta V, Bhidayasiri R, Chung-Faye G, Falup-Pecurariu C, Stocchi F, Jenner P, Warnecke T, Ray Chaudhuri K; International Parkinson and Movement Disorders Society Non-Motor Parkinson's Disease Study Group. Gastrointestinala barriärer för levodopatransport och absorption vid Parkinsons sjukdom. Eur J Neurol. Maj 2023;30(5):1465-1480. doi: 10.1111/ene.15734. Epub 7 mars 2023. PMID: 36757008.
5. Subramanian I, Ricciardi L, Schrag A, Appel-Cresswell S, Kola S, Domingos JM, Pickut BA, Dahodwala N, Bocoum A, Falup-Pecurariu C, Bronner G, Pontone GM, Mischley LK, Garretto NS, Modugno N, Dolhun R, Wijeratne T, Tull V, McDaniels B, Chaudhuri KR; International Parkinson; Movement Disorder Society Task Force on Wellness. Ett holistiskt hälsorecept för Parkinsons sjukdom: Evidensbaserade perspektiv och ouppfyllda behov. Mov Disord Clin Pract. 2025 14 oktober. doi: 10.1002/mdc3.70381. Epub före tryck. PMID: 41084417.