VOLYM 29, NUMMER 4 • DECEMBER 2025.
Vilken effekt har DBS på icke-motoriska symtom vid Parkinsons sjukdom?
Icke-motoriska symtom är vanliga, funktionsnedsättande och svåra att behandla i alla stadier av Parkinsons sjukdom. DBS verkar för närvarande endast gynna ett fåtal icke-motoriska domäner, såsom impulskontrollstörningar (ICD) och sömn hos en delmängd av patienterna, medan icke-motoriska symtom förblir oförändrade hos majoriteten av patienterna. DBS kan också orsaka icke-motoriska biverkningar som apati och hypomani.
Vad är adaptiv DBS?
Adaptiv DBS (aDBS) utnyttjar den senaste generationens neurostimulatorers "avkännings"-förmåga för att registrera lokala fältpotentialer (LFP), och innehåller neurofysiologiska biomarkörer ("fysiomarkörer") som indexerar symtomens svårighetsgrad. Kontrollpolicyer, eller "aDBS-algoritmer", dikterar hur stimuleringsparametrar reagerar på neural signaldynamik, vilket sluter loopen mellan hjärna och enhet. Under det senaste decenniet har sådana aDBS-algoritmer visat sig minska stimuleringsinducerade motoriska biverkningar och förbättra undertryckandet av motoriska symtom.
Hur kan aDBS förbättra icke-motoriska symtom?
Svårighetsgraden av icke-motoriska symtom varierar över tidsskalor från månader (kognition, humör, sömn) till inom en dag (trötthet, smärta, ångest i avstängt tillstånd). DBS-målstrukturer är viktiga noder i icke-motoriska kretsar, men de icke-motoriska effekterna av DBS beror på stimuleringens plats och intensitet. Till exempel verkar nedstämdhet gynnas mest av stimulering av den ventrala STN. Emellertid kan "överstimulering" av den ventrala STN öka humöret överdrivet och inducera (hypo)mani. Adaptiv DBS skulle kunna förklara dessa tidsmässiga och rumsliga dynamiker i icke-motoriska symtom.
Nuvarande status för icke-motoriska fysiomarkörer?
Sammanfattningsvis har inga icke-motoriska subkortikala fysiomarkörer etablerats longitudinellt hos patienter i ekologiska miljöer med aktiverad stimulering – vilket krävs för användning vid aDBS. Analyser på gruppnivå har visat att basala gangliers lågfrekventa effekt i theta-alfa-området är involverad i många neuropsykiatriska symtom, vilket tyder på att det kan vara bland de mest lovande fysiomarkörerna för icke-motorisk aDBS.
Hur kan framtida icke-motoriska aDBS se ut?
Den optimala stimulerings- och avkänningsplatsen för motoriska symtom kolokaliseras inte med de för de flesta icke-motoriska symtom. Därför kan framskridande icke-motorisk aDBS kräva ett betydande skifte bort från dorsolaterala motoriska STN och beta-baserade motoriska biomarkörer. Avkänning och stimulering kan därför utvidgas till: (i) olika funktionella STN-subdomäner, (ii) strukturer längs DBS-ledningens förlopp, eller (iii) strukturer på avstånd från DBS-ledningen (t.ex. cortex). Ytterligare externa bärbara sensorer kan multiplexeras med dessa neurala signaler för att förbättra avkodningen av icke-motoriska symtom. Flera oberoende aDBS-algoritmer kan behöva köras parallellt för att leverera responsiv stimulering på olika platser.
Vad är utmaningarna?
Utvecklingen av icke-motorisk aDBS kräver tekniska innovationer som DBS-elektroder med ökad granularitet och neurostimulatorer med sofistikerade funktioner som multisite-avkänning, komplexa aDBS-algoritmer och mångsidig stimuleringsutgång. Framtida forskning om icke-motoriska fysiomarkörer bör utnyttja framsteg inom ekologiska momentana bedömningar och hemövervakning för att etablera tillförlitliga, naturalistiska, patientspecifika fysiomarkörer. För att hålla icke-motorisk aDBS hanterbar bör automatisering och enkel programmering vara en central princip för utvecklingen. Icke-motorisk aDBS medför etiska utmaningar gällande patientsäkerhet, integritet, autonomi och självkänsla.
Läs mer Flytta med: