Ataxi

En fullständig familje- och personhistoria, fysisk undersökning och neuroavbildning, samt omfattande laboratorieutvärdering kan krävas för diagnosen ataxiska syndrom. I många fall är dock etiologin för ataxi osäker trots en fullständig utredning.

Orsakerna till ataxi i barndomen, ungdomar och vuxen ålder skiljer sig åt. Följande är några principer som ger läkaren bättre diagnostiska ledtrådar. Hos barn är recessiva orsaker till ataxi vanligare, inklusive Friedreichs syndrom och en lista över medfödda ämnesomsättningsrubbningar, såsom juvenila former av GM2-gangliosidoser och sulfatidlipidoser (metakromatisk leukodystrofi). Friedreichs ataxi förekommer vanligtvis hos barn och unga vuxna, och denna sjukdom har ibland beskrivits hos äldre individer. Ärftlig ataxi med E-vitaminbrist, en autosomal recessiv sjukdom, kan uppvisa symtom som är mycket lik de som finns vid Friedreichs ataxi. Abetalipoproteinemi är en annan recessiv orsak till E-vitaminbristrelaterad ataxi, och sjukdomens svårighetsgrad beror på underskottet och den relaterade E-vitaminbristen. Vitamin 12-brist uppträder ibland med kronisk ataxi, ofta relaterad till förlust av proprioception. Cerebrotendinös xantomatos (CTX) är en annan sällsynt, autosomal recessiv lipidlagringsrubbning. Neurologiska symtom börjar vanligtvis vid ungefär 20 års ålder och cerebellär ataxi är ett av de andra neurologiska symtomen. Associerade, icke-neurologiska symtom inkluderar medfödd/juvenil katarakt, senxantom (särskilt i akillessenan) och för tidig ateroskleros är unika symtom som skiljer CTX från andra lipidlagringssjukdomar. Ataxi-telangiektasi, denna sällsynta, progressiva barnsjukdom som orsakar degeneration i hjärnan och andra kroppssystem. Sjukdomen orsakar också nedbrytning av immunförsvaret (immunbristsjukdom), vilket ökar mottagligheten för andra sjukdomar, inklusive infektioner och tumörer. Barn med ataxi-telangiektasi löper hög risk att utveckla cancer, särskilt leukemi eller lymfom. Telangiektasier är små röda "spindelvener" som kan uppstå i patientens ögonvrån eller på öronen och kinderna. Återkommande bihåle- och luftvägsinfektioner är vanliga. De flesta med sjukdomen behöver en rullstol i tonåren och dör före 30 års ålder, vanligtvis av cancer eller lungsjukdom.

Hos äldre patienter kan autoimmuna syndrom, inklusive paraneoplastiskt syndrom (t.ex. Anti Yo och anti Hu), leda till ataxi. Celiaki, en autoimmun sjukdom med anti-gliadin-antikroppar, kan leda till ataxi. Med utvecklingen av den nya tekniken har diagnosen av genetiska orsaker till ataxi blivit mer komplex. Det finns mer än 40 autosomalt dominanta ataxier, inklusive 7 av de viktigaste ataxierna orsakade av CAG-upprepningar som kodar för en polyglutaminproteindomän (SCA 1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7, SCA17, DRPLA). Cerebellär ataxi och cerebellär degeneration är vanliga för alla typer, men andra tecken och symtom, liksom debutålder, skiljer sig åt beroende på den specifika genmutationen.

Episodiska ataxier (EA) är en grupp sällsynta och definierade dominant ärftliga ataxier. För närvarande finns det 8 typer av EA. Bland dem är EA1 och EA2 de viktigaste. Vid EA1 uppstår episoder av ataxi med gångobalans och sluddrande tal spontant. Denna typ av ataxi kan också utlösas av plötslig rörelse, upphetsning eller träning. Attackerna varar vanligtvis från sekunder till flera minuter åt gången och kan återkomma många gånger om dagen. Vid EA2 varar ataxi timmar till dagar, med avvikelser i ögonrörelserna mellan riktala områden. Stress utlöser ofta episoderna. EA2 beror framför allt på en genetisk defekt i en kalciumkanal (CACNA1A). Olika genetiska defekter i denna gen kan orsaka familjär hemiplegisk migrän, och en CAG-upprepning i denna gen orsakar SCA6, och det finns överlappningar i symtomatologin. Livslängden förkortas inte vid EAS, och symtomen kan svara på medicinering. Acetazolamid kan vara till hjälp vid behandling av episodisk ataxi.

Även om ataxi lätt kan upptäckas kräver utredning av bakomliggande orsaker systematisk utvärdering. Andra neurologiska sjukdomar som kan ge upphov till liknande problem med gång och fingerfärdighet (t.ex. neuropati eller ryggmärgssjukdomar) kan vanligtvis särskiljas enbart genom neurologiska tecken. Vid akuta situationer är huvuduppgiften att identifiera livshotande händelser. I icke-akuta situationer finns det ingen enkel algoritm eller riktlinje att följa. Att vara bekant med ataxisjukdomar hjälper läkare att snabbt utföra lämpliga laboratorie- och diagnostiska tester för att bekräfta diagnosen. Att hitta en etiologi är ibland en skrämmande uppgift i vissa situationer, men efter att den störande faktorn har eliminerats vid förvärvad ataxi, stannar sjukdomsprogressionen normalt och patienten återhämtar sig. Med tidig intervention, särskilt i ung ålder, kompenserar de flesta patienter väl och kommer bara att ha mycket mild koordinationssvårigheter eller ingen alls.

För de genetiska orsakerna till ataxi har flera läkemedel inkonsekvent rapporterats förbättra ataxi. Behandlingen är därför vanligtvis stödjande, vilket kan inkludera sjukgymnastik, arbetsterapi och logopedi.

Hubert Fernandez, läkare
Centrumchef, Centrum för neurologisk restaurering
Cleveland Clinic
Cleveland, OH USA

Uppdateringar 2019 Bidragna av:
Yih-Ru Wu, MD
Biträdande chef, neurologiska avdelningen, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou-filialen, Taiwan
Professor, Chang Gung University College of Medicine, Taoyuan, Taiwan