Parkinsons sjukdom och parkinsonism

Orsaken till Parkinsons sjukdom är troligen multifaktoriell, med bidrag från ärftlig predisposition, miljögifter och åldrande. På senare år har det blivit uppenbart att det också finns ett genetiskt bidrag till Parkinsons sjukdom och flera mutationer har identifierats (GBA, LRRK2, PRKN, SNCA), även om i de flesta regioner i världen endast ett fåtal fall förklaras av genetik.

Diagnosen förblir klinisk och baseras på motoriska manifestationer. Hjärn-MR eller datortomografi och molekylär avbildning (dvs. av dopamintransportören i striatum) av striatum kan utföras för att stödja klinisk utvärdering. De kliniska egenskaperna vid Parkinsons sjukdom inkluderar både motoriska symtom (beskrivna ovan) och icke-motoriska problem. Dessa icke-motoriska symtom inkluderar neuropsykiatriska symtom inklusive humörstörningar och kognitiva förändringar; autonom dysfunktion, smärta och sömnproblem.   

Levodopa har varit hörnstenen i Parkinsons sjukdomsbehandling i mer än 50 år. Men efter några års behandling, och främst på grund av sjukdomsprogressionen, förkortas fördelarna med levodopa och motoriska komplikationer uppstår hos många patienter. Detta har lett till införandet av många andra läkemedel, inklusive hämmare av katekol-O-metyltransferas (COMT), monoaminoxidas typ B (MAO-B)-hämmare och dopaminagonister. Enzymblockerare verkar genom att antingen förlänga levodopas eller dopamins halveringstid, medan dopaminagonister härmar dopamins verkan på hjärnans dopaminreceptorer.

På senare tid har kirurgiska och infusionsbehandlingar blivit tillgängliga för att förbättra behandlingen hos selektiva patienter med motoriska komplikationer. Kirurgi inkluderar användning av djup hjärnstimulering av subthalamuskärnan och globus pallidus internus. Användningen av läkemedelsinfusioner baseras på möjligheten att kontinuerligt administrera antingen levodopa eller apomorfin (en dopaminagonist med hög affinitet till dopaminreceptorer), vilket imiterar den naturliga toniska receptorstimuleringen i basala ganglierna.

Bidragit av Marcelo Merello, läkare
Direktör, neurovetenskapliga institutionen
Avdelning för huvudrörelsestörningar
Institutet för neurologisk forskning Raul Carrea (FLENI)
Buenos Aires, Argentina

Uppdateringar från 2019 bidragna av Angelo Antonini, MD, PhD
Professor, institutionen för neurovetenskap
Paduas universitet, Italien
 

Dessa andra neurodegenerativa tillstånd grupperas ibland under termen "atypisk parkinsonism" eller "parkinson-plus-syndrom". De svarar inte lika bra på dopaminerga behandlingar och har generellt en sämre prognos jämfört med typisk Parkinsons sjukdom. Degenerativa orsaker till parkinsonism kan vara svåra att diagnostisera i de tidigaste stadierna och kompletterande undersökningar kan vara av begränsat värde i detta fall.

Parkinsonism kan också vara symptomatisk, till följd av olika vaskulära, läkemedelsrelaterade, infektiösa, toxiska, strukturella och andra kända sekundära orsaker. Av dessa är läkemedelsinducerad parkinsonism förmodligen den vanligaste och inkluderar medel som blockerar postsynaptiska dopamin D2-receptorer med hög affinitet (såsom antipsykotiska och antiemetiska läkemedel) och natriumvalproat. Vaskulär parkinsonism ("arteriosklerotisk pseudoparkinsonism") tenderar att ha en betoning på underkroppen med gångstörningar och samtidig kognitiv försämring.

Bidragit av David John Burn, MD, FRCP, professor, Clinical Ageing Research Unit, Campus for Ageing and Vitality, Newcastle University, Newcastle Upon Tyne, Storbritannien
 

Beroende på övervikt av parkinson- eller cerebellära symtom klassificeras patienter i subtyp MSA-P respektive MSA-C. Medelåldern vid motorisk symtomdebut är 56.2 ± 8.4 år utan skillnad i könsfördelning, och medianöverlevnaden är 6 till 10 år (9.8 år). Före motorisk symtomdebut upplever 20–75 % av patienterna en prodromal fas som varar från flera månader till år och kännetecknas av autonom svikt som påverkar kardiovaskulära, respiratoriska, urogenitala, gastrointestinala och sudomotoriska funktioner. Dessutom observeras ofta rapid eye movement sleep behavior disorder (RBD) i det premotoriska stadiet av α-synukleinopatier, där mer än hälften av patienterna rapporterar RBD före motorisk debut, och förekommer hos upp till 88 % av patienterna som diagnostiserats med sannolik MSA. Hittills är etiologin för MSA fortfarande svårfångad, men en komplex interaktion som innefattar genetisk predisposition och miljöfaktorer föreslås driva sjukdomsstart och -progression, eftersom familjär aggregering efter ett autosomalt dominant eller recessivt nedärvningsmönster har rapporterats i flera europeiska och japanska familjer. Ändå anses MSA i stor utsträckning förekomma sporadiskt.

För närvarande fokuserar behandlingsalternativen på specifika tecken och symtom, och inkluderar läkemedel för att höja blodtrycket eller minska tecken på Parkinsonism (övergående svarsfrekvens i 1–3 år hos 38 %), impotensläkemedel, blåsvård, fysioterapi och logopedi.

Författad av Gregor Wenning, MD, PhD, professor i klinisk neurobiologi, Medicinska universitetet i Innsbruck, Österrike (juli 2019)

Det finns många orsaker till CBS. Den vanligaste orsaken är kortikobasal degeneration (CBD), en 4-repeat (4R) tauopati. Differentialdiagnosen inkluderar progressiv supranukleär pares (PSP), Alzheimers sjukdom och frontotemporal lobar degeneration (FTD) med TDP-43-inklusioner, vilka kliniskt också kan presentera sig som CBS. De flesta CBS-fall förekommer sporadiskt, men familjär CBS har observerats. I det senare fallet är progranulin-genmutationer (GRN) den vanligaste orsaken till familjär CBS. Globalt sett är progranulinmutationer ytterst sällsynta. Behandling för CBS är fortfarande symptomatisk med ett växande antal kliniska prövningar som fokuserar på detta tillstånd.

Författare av Giorgia Sciacca, MD, PhD, University of Catania, Catania, Italien (maj 2026)