Kan lågdos kolmonoxid behandla Parkinsons sjukdom?

---

Varför verkar rökare ha en lägre risk för Parkinsons sjukdom? Det etablerade inversa sambandet mellan rökning och Parkinsons sjukdom har varit känt i årtionden, även om den exakta mekanismen fortfarande är okänd. Trots kontroverser har stora epidemiologiska studier visat en lägre incidens av Parkinsons sjukdom hos rökare. Bland flera möjliga förklaringar är en provokativ hypotes att kroniskt låga nivåer av kolmonoxid kan vara en del av detta samband.

Denna premiss har motiverat forskare att genomföra ytterligare djurstudier som utvärderar de potentiellt neurobeskyddande effekterna av kolmonoxid. Bland dem har Stephen Gomperts, PhD vid Massachusetts General Hospital (MGH), Harvard Medical School, belyst potentiella mekanismer genom vilka kolmonoxid kan minska neurodegeneration vid Parkinsons sjukdom. Detta inkluderar cytoprotektiva, antiinflammatoriska och antiapoptotiska effekter, samt förstärkt mitofagi. I gnagarmodeller har Dr. Gomperts och kollegor visat en minskning av alfa-synukleinpatologi och dopamincellförlust efter exponering för kontrollerad lågdos kolmonoxid vid de nivåer som rökare upplever.

"Våra resultat tyder på att molekylära vägar aktiverade av lågdos kolmonoxid kan minska patologin vid Parkinsons sjukdom", sa Gomperts. "Det är värt att notera att flera kliniska fas 1- och fas 2-studier utanför Parkinsons sjukdom har visat säkerheten för kolmonoxid vid de låga doser som studerats här."

Med utgångspunkt i dessa initiala positiva resultat har forskarna stöttat Hillhurst Biopharmaceuticals i utformningen av en fas 2A-studie som utvärderar säkerheten och effekten av lågdoserad, oralt administrerad kolmonoxid vid Parkinsons sjukdom. Studien Low dose liquid Carbon Monoxide (HBI-002) Trial to Evaluate its safety, tolerability, pharmacokinetics and biomarkers in Parkinsons disease (LoCaMoTE-PD) – också ledd av Dr. Michael Schwarzschild från MGH och med PSG-strukturen, i samarbete med Hillhurst Biopharmaceuticals, syftar till att rekrytera cirka 36 patienter i tre grupper (låg, mellandoserad kolmonoxid – ungefärlig CO-exponering hos lätta till måttliga rökare, och placebo). Deltagarna kommer att inta HBI-002, den flytande formuleringen av kolmonoxid, i 14 dagar med uppföljning och insamling av flera biomarkörer fram till dag 44.

Det primära utfallsmåttet är säkerhet och tolerabilitet för HBI-002. Det sekundära utfallsmåttet är utvärdering av farmakokinetiken för HBI002. Flera biomarkörer fokuserade på mått på målsökande aktivitet och patofysiologi vid Parkinsons sjukdom kommer att utvärderas.

"Om LoCaMoTE-PD skulle visa att HBI-002 inducerar potentiellt gynnsamma förändringar i dessa blod- eller cerebrospinalvätska-biomarkörer, samtidigt som det ger bevis på tillräcklig säkerhet och tolerabilitet, kan det i hög grad underlätta avancemanget till en efterföljande fas 2b/3-studie", sa Schwarzschild.

Den innovativa designen förutser utmaningar vid rekrytering, inklusive tveksamhet från patienter och allmänhet gällande säkerheten hos flytande kolmonoxid. För LoCaMoTE-PD-studien är målnivån för karboxyhemoglobin 10 % eller mindre, under tröskeln där biverkningar vanligtvis uppstår (≈15 %) och långt under nivåer som är förknippade med livshotande toxicitet (>30 %). Dessutom har tillverkaren avsiktligt utformat den flytande formuleringen i högre volymer så att intag av toxiska mängder inte skulle vara möjligt på grund av begränsningar i magvolymen.

Styrkommittén för LoCaMoTE-PD-studien och 15 utvalda platser hade sitt första möte vid PSG-mötet i San Diego i början av december. Planen är att påbörja rekryteringen i slutet av januari 2026 och slutföra rekryteringen i januari 2027. Om studien lyckas har den potential att förändra vår förståelse av neuroprotektion vid Parkinsons sjukdom och ge ytterligare bevis för större fas 3-studier.