Kombinerad dysfunktion i amygdala och nucleus basalis ligger till grund för visuella hallucinationer vid Parkinsons sjukdom   

---

Varför är synhallucinationer så viktiga vid Parkinsons sjukdom? 

Synhallucinationer är vanliga vid Parkinsons sjukdom och drabbar upp till 70 % av patienterna över tid. Dessa upplevelser kan variera från mindre missuppfattningar till mer komplexa hallucinationer och kan utvecklas till mer genomgripande psykos som involverar vanföreställningar. Det mest oroande med synhallucinationer är att de kan signalera snabbare kognitiv nedgång och är en av de starkaste prediktiva faktorerna för tidigare placering på vårdhem. Tyvärr är effektiva behandlingsalternativ för närvarande ganska begränsade, vilket betonar det avgörande behovet av en mer detaljerad förståelse av deras underliggande patofysiologi. 

Vilka är några av de mekanismer som har föreslagits för att förklara visuella hallucinationer? 

En gemensam tråd för många av de modeller som föreslås för att förklara hallucinationer är att dessa onormala perceptuella upplevelser uppstår ur en obalans mellan sensorisk input nerifrån och uppifrån och ner från påverkan på perceptionen, i stort sett definierade som förväntningar eller förutsägelser formade av tidigare erfarenheter. Uppmärksamhet spelar en nyckelroll i både nerifrån och uppifrån aspekter av perception, och fungerar för att prioritera inkommande sensorisk information som är relevant för interna förväntningar. Vårt teams neurobiologiska modell betonar hur dysfunktion inom storskaliga uppmärksamhetsnätverk kan störa denna balans, vilket ökar sårbarheten för missuppfattningar och hallucinationer.  

Vad inspirerade vår forskningsfråga? 

Som framhävts i vår senaste granskning tyder växande bevis på att degeneration inom det kolinerga systemet, särskilt nucleus basalis de Meynert (NBM), spelar en central roll i mekanismerna bakom visuella hallucinationer vid Parkinsons sjukdom. Samtidigt har neuropatologiska studier visat ett samband mellan visuella hallucinationer och en förhöjd Lewybody-börda i amygdala, en region som är mycket sårbar för degeneration. Även om båda kärnorna har implicerats oberoende av varandra, är det fortfarande oklart hur de funktionella konsekvenserna av dessa patologiska förändringar överlappar.  

Därför ville vi först fastställa om visuella hallucinationer är associerade med onormal amygdalas funktionella koppling till de visuella och uppmärksamhetsmässiga nätverken. Sedan, med tanke på det kolinerga systemets roll i att reglera uppmärksamhet, undersökte vi om sambandet mellan amygdala-uppmärksamhet-nätverksdysfunktion och hallucinationer är beroende av förändringar i NBM-kopplingen. 

Vad visade vår studie? 

Med hjälp av funktionell MRI i vilotillstånd fann vi att individer med Parkinsons sjukdom som upplever visuella hallucinationer uppvisade minskad amygdala-konnektivitet med både visuella och uppmärksamhetsnätverk. Viktigt är att notera att sambandet mellan dysfunktionella interaktioner mellan amygdala och uppmärksamhetsnätverk och hallucinationer medierades av minskad konnektivitet mellan NBM och det ventrala uppmärksamhetsnätverket. Detta tyder på att amygdaladysfunktion, ensamt tagen, kanske inte är tillräcklig för att helt förklara visuella hallucinationer, utan att dess inflytande snarare beror på samtidiga störningar inom det kolinerga systemet. 

Hur bidrar dessa fynd till vår förståelse av visuella hallucinationer? 

Våra resultat stöder nätverksbaserade modeller som föreslår att visuella hallucinationer uppstår från störd koordination mellan visuella och uppmärksamhetssystem och belyser de potentiella bidragen från neurotransmittordysfunktion och lokaliserad patologi. Genom att utvidga tidigare arbete som har undersökt det kolinerga systemet och amygdala isolerat, betonar våra resultat att det är den "dubbela träffen" som verkar vara nyckeln, vilket understryker vikten av att beakta hur flera patologiskt påverkade kretsar konvergerar för att producera hallucinationer. 

Läs tidningen