En biomarkörbaserad klassificering av kortikobasalt syndrom 

---

Kortikobasalt syndrom (CBS) är ett kliniskt definierat syndrom med progressiva rörelsestörningar och kortikala tecken och symtom, vilka kan orsakas av ett spektrum av olika neuropatologiskt definierade sjukdomstillstånd. CBS är oftast associerat med 4-upprepnings tauopatier (4RT), inklusive progressiv supranukleär pares (PSP) och kortikobasal degeneration, eller den blandade 3-upprepnings/4-upprepnings tauopatien Alzheimers sjukdom (AD). Emellertid kan Lewy-typ α-synukleinopatier (LTS), TDP-43 proteinopatier eller blandade patologier också uppträda som CBS. Ändå är den kliniska relevansen av de olika patologierna som ligger till grund för CBS fortfarande dåligt förstådd. Därför syftade den aktuella studien till att molekylärt klassificera CBS-patienter genom att utnyttja biomarkörer för amyloid (Aβ), Tau och α-synuklein (αSyn), vilket möjliggör en in vivo-subklassificering. 

Vi genomförde en prospektiv kohortstudie med 50 CBS-patienter som övervakades kliniskt vid LMU Universitetssjukhuset i München. Biomarköranalyser inkluderade mätningar av Aβ42- och Aβ42/40-förhållanden i cerebrospinalvätska (CSF), [18F]Flutemetamol β-amyloid-PET, [18F]PI-2620 Tau-PET och CSF αSyn-fröamplifieringsanalyser. Neurofilament lätt kedja (NfL) i CSF fungerade som en ospecifik markör för neurodegeneration. Biomarkörpositivitet eller negativitet möjliggjorde en stratifiering av CBS i sex grupper, vilket identifierade bona fide-sjukdomsentiteter baserat på Aβ-, Tau- och αSyn-kombinationer.  

Våra resultat visade en hög prevalens av Tau-positivitet, där 90 % av CBS-patienterna var Tau-positiva, medan Aβ- och αSyn-positivitet observerades i 28 % respektive 24 % av fallen. Stratifiering efter biomarkördefinierade sjukdomsentiteter visade att 52 % av CBS-fallen var förenliga med 4RT, 18 % med AD, 10 % med samtidig förekomst av AD och LTS, 10 % med 4RT och LTS, och 4 % med isolerad LTS. 6 % förblev oklassificerade. αSyn-positivitet var vanligare i CBS-fall med förmodad AD (36 %), jämfört med de med förmodad 4RT (16 %). Kliniskt var Aβ-positivitet associerad med starkare kognitiv försämring i Montreal Cognitive Assessment och Dementia Apraxia Test. Tau-positivitet var associerad med svårare motoriska symtom men visade ingen signifikant effekt på sjukdomsprogressionshastigheten. Däremot uppvisade αSyn-positiva patienter mildare motoriska symtom, lägre PSP-skattningsskalapoäng och en långsammare progression över tid, åtföljt av signifikant lägre CSF-NfL-nivåer vid baslinjen. 

Vår studie understryker den molekylära heterogeniteten hos CBS och belyser potentialen hos biomarkörbaserad stratifiering för att förbättra diagnostisk noggrannhet och vägleda riktade behandlingar. 

Läs tidningen