Årets MDCP-forskningsartikel: Är hyposmi och REM-sömnstörningar tillförlitliga indikatorer på Lewykroppspatologi?

[00:00:45] Dr. Cecilia Tremblay: Hej, tack så mycket för att du bjöd in mig.

[00:00:47] Dr. Eduardo De Pablo Fernández: Så, i våta biomarkörers era finns det fortfarande utrymme och det är fortfarande avgörande för en noggrann klinisk undersökning och jag förstår att det är detta som din artikel försöker belysa [00:01:00] här. Din forskning går ut på att den nuvarande analysen är baserad på Arizona-studien "Åldrande och neurodegenerativa tillstånd för de som inte är särskilt bekanta med studien".

Kan du berätta lite om populationens miljö och vilka typer av kliniska bedömningar de gjorde?

[00:01:19] Dr. Cecilia Tremblay: Ja, självklart. Vi använder data från Arizonas studie av åldrande och neurodegenerativa sjukdomar i deras hjärn- och kroppsdonationsprogram, vilket är en longitudinell klinisk patologisk studie av åldrande som har pågått i flera år vid Bannerson Health Research Institute i Sun City, Arizona.

Så detta är en samhällsbaserad studie där en frivillig äldre deltagare går med på longitudinella uppföljningar med standardiserade testserier som inkluderar undersökningar av kognitiva rörelsestörningar som utförs av neurologer med specialisering inom specialisering. Och sedan går volontärerna med på [00:02:00] hjärn- och kroppsdonation och ibland kroppsdonation.

Och vid tidpunkten för det genomgår de en fullständig neuropatologisk undersökning. Programmet fokuserar på normalt åldrande, så vi inkluderar kognitivt och rörelsefria individer, men fokuserar också på de som har demens och Parkinsonism. Och det finns också ytterligare remiss från en neurolog inom samhället till programmet.

[00:02:26] Dr. Eduardo De Pablo Fernández: Så det är breda populationsbaserade kohorter med en blandning av friska kontroller och olika neurodegenerativa sjukdomar. I den här analysen inkluderade ni 652 deltagare, och syftet med er studie var att försöka tillhandahålla ett kostnadseffektivt sätt att förbättra noggrannheten i Lewykroppspatologi i klinisk praxis och klinisk forskning. Er studie fokuserade på två huvudsymptom, REM-sömnstörning och förekomsten av hyposmi. Kan ni berätta lite mer om varför ni fokuserar på [00:03:00] dessa två symtom och hur de bedömdes i er studie?

[00:03:04] Dr. Cecilia Tremblay: Ja, självklart. Vi ville utnyttja den stora datamängd vi hade. Som att samla in data under åren för både REM-sömnstörningar och luktfunktion. REM-sömnstörning, vilket är en parasomni som kännetecknas av drömliknande beteende och förlust av REM-atoni, har visat sig vara en riktigt stark prediktor för en slutlig klinisk patologisk diagnos som involverar alfa-synukleinpatologi.

Och även om en definitiv diagnos kräver videopolysomnografi, vilket är åtgärder som kan vara ganska dyra och tidskrävande, kan kliniker ibland förlita sig på den kliniska diagnosen av sannolik RBD, som har diagnostiserats i vårt program av vår neurolog baserat på deltagarens historia, och vi har också använt verktyg som de viktigaste sömnfrågeformulären [00:04:00] för att hjälpa till att ställa diagnosen.

Och sedan också varför vi valde luktdysfunktion. Jag har själv varit väldigt intresserad av att studera luktdysfunktion i ett par år nu. Och jag tycker det är slående hur symptomet är ganska lätt att bedöma och verkligen förutsäger olika neurodegenerativa sjukdomar, men särskilt för synukleinbaserad diagnos som Parkinsons sjukdom och Lewykroppsdemens.

Så i vårt program utvärderar vi luktfunktionen med hjälp av University of Pennsylvanias luktidentifieringstest, vilket är en luktidentifieringsuppgift med 40 frågor.

[00:04:45] Dr. Eduardo De Pablo Fernández: Så du kör dessa utvärderingar i en kohort av 652 deltagare. Och kan du berätta lite om resultaten du fann om sambandet mellan dessa två symtom och deras patologier och samtidiga patologier som [00:05:00] du fann vid obduktionen.

[00:05:02] Dr. Cecilia Tremblay: Ja, självklart. Vi tittade på de fall som sannolika REM-sömnstörningar hade, av de 652 fallen, varav 156 hade sannolik RBD. Sedan separerade vi även fall som hade en lägre luktfunktion jämfört med en högre luktfunktion för att se om en lägre luktfunktion i kombination med sannolik RBD skulle förutsäga en högre andel av en synukleinpatologi vid obduktion.

Så vad vi fann var att när vi kombinerade båda markörerna och någon hade sannolik REM-sömnbeteendestörning och en låg upprördhetspoäng, hade upp till 91 procent av dem postmortem synukleinpatologi i hjärnan, vilket var signifikant högre än om vi tittade på sannolik REM-sömnbeteendestörning, vilket var ungefär [00:06:00] 74 procent av dem hade synuklein i hjärnan.

Medan om vi bara tittar på en låg luktscore, skulle det vara ungefär 70 procent av dem som hade synukleinpatologi. Så med hjälp av båda testerna visade den här studien att den avsevärt skulle öka specificiteten, upp till 97 procent, när man använder båda symptomen.

[00:06:21] Dr. Eduardo De Pablo Fernández: Så idén vi får med biomarkörer är vanligtvis att kombinationen av flera av dem är mer användbara i klinisk praxis än isolerat. Ett fynd som fångade min uppmärksamhet är att det, som du sa, finns mycket bevis som stöder sambandet mellan dessa två symtom och synukleinopatier.

Men ett av resultaten som fångade min uppmärksamhet är att sannolik REM-sömnstörning diagnostiseras kliniskt, som du sa, och även hyposmi, vilket vi vet kan förekomma vid andra neurodegenerativa sjukdomar, men särskilt förekomsten av REM-sömnstörning var [00:07:00] relativt frekvent vid andra neurodegenerativa sjukdomar, även när man exkluderade de med Lewykroppssjukdom som kopatologi, till exempel tror jag att det var ungefär 10 procent av personer med Alzheimers sjukdom utan Lewykroppssjukdom som kopatologi, och även en mindre andel på cirka 4 procent av personer med PSP.

Jag vet inte om du har några tankar om det eller.

[00:07:22] Dr. Cecilia Tremblay: Ja, vad vi fann i vår population var att sannolik RBD var lite mer frekvent än vad som redan har rapporterats av Sleep Study Center. Eller studier som fokuserar på neurodegenerativa sjukdomar, vilket kan tyda på att när man betraktar en bredare och mindre selektiv population som vår population kan de ha lägre prediktiva värden än vad som observeras för förutsägelse av synukleinopati, vilket ökar när man också tar hänsyn till luktdysfunktion.

Vilket är, som du sa, anledningen till att det är så viktigt att ta hänsyn till mer än ett symptom, kanske [00:08:00] kombinerat. Det tillför ett värde att även titta på luktsinnesdysfunktion.

[00:08:04] Dr. Eduardo De Pablo Fernández: Jag tycker det är en bra poäng att dina studier är mer populationsbaserade och det kan förklara några av de skillnader vi kan hitta. Med de resultat du har vet vi nu att kombinationen av minskad luktsinne och sannolik RBD är mycket specifik för Lewykroppspatologi och med ett mycket högt negativt prediktivt värde.

Vad är ditt budskap att ta med sig hem? Vilken nytta har detta i klinisk praxis och klinisk forskning?

[00:08:34] Dr. Cecilia Tremblay: Jag skulle bara säga att överlag förstärkte detta arbete verkligen sambandet som, naturligtvis, redan har visats, mellan RBD och minskad luktsvikt och hur det förutsäger synukleinpatologi, men nu har vi en validering i en mycket stor obduktionsbekräftad serie, vilket jag tror att den här studien verkligen bidrar med till det som redan finns i [00:09:00] litteraturen.

Och detta förstärker verkligen att nedsatt luktfunktion, även om den inte är specifik, kan vara en användbar biomarkör när vi kombinerar den i en population som kan screenas för sannolik RBD med ett enkelt frågeformulär, till exempel. Och jag tror att detta kan motivera användningen av dyrare tester, såsom RT-QuIC synucleinanalyser, eller till och med en sömnstudie.

Vid screening av den allmänna befolkningen eller för framtida prodomala studier.

[00:09:30] Dr. Eduardo De Pablo Fernández: Det är en mycket bra poäng här, att detta definitivt enkelt kan bedömas i klinisk praxis vid vårdplatsen och att det kommer att vara kostnadseffektivt att vara skalbart i stora populationer. Tack så mycket Cecilia för din tid och din expertdiskussion om resultaten av din studie. Så jag hade Cecilia Tremblay som diskuterade hennes senaste artikel som förutsäger post mortem alfa-synucleinpatologi genom den kombinerade närvaron av sannolik REM-sömnbeteendestörning och hyposmi, vilket är [00:10:00] publicerat i Movement Disorders Clinical Practice, och jag uppmuntrar lyssnarna att läsa hela artikeln. Tack så mycket, och jag hoppas att ni tyckte att diskussionen var intressant.

Hej då för nu. 

[00:10:11] Dr. Cecilia Tremblay: Ja, självklart. Tack så mycket.