Nuvarande landskap av pediatriska rörelsestörningar • 2025 MDS-kongress

Dr. Shekeeb Mohammad: Toppen. Tack, Hugo. Som Hugo nämnde är jag barnneurolog och mitt intresse för rörelsestörningar började genom att gruppera barnrörelsestörningar som en separat subspecialitet, vilket fortfarande inte är fallet runt om i världen. Men för oss alla som arbetar inom detta område finns det många sjukdomar som har en framträdande rörelsestörning i barndomen. Och därför tror jag att detta är ett område som växer och är välbehövligt.

När det gäller pediatriska rörelsestörningar, inte bara under de senaste 12 månaderna, utan totalt sett, är den vanligaste rörelsestörningen hos barn cerebral pares och Tourettes syndrom. Så runt om i världen är detta bra exempel för er som kanske undrar vad som utgör pediatriska rörelsestörningar.

Och så finns det en större grupp av vad som kallas sällsynta genetiska sjukdomar. Men om man tar dem alla tillsammans är de inte sällsynta. För på alla våra kliniker utgör de en betydande andel, även om de enskilda sjukdomarna kan vara sällsynta.

Så under de senaste 12 månaderna, eller under de senaste ett till två åren, har vi fortfarande ridit på vågen av genetisk diagnostik och förstått mer om paradigmer och hur man förklarar många av dessa sjukdomar. För er som inte är bekanta finns det ett koncept för cerebral pares, vilket är en statisk rörelsestörning, klassiskt sett [00:02:00] som ett resultat av hjärnskada-konus eller HIE. Och det paradigmet har förändrats något, att även om man har en genetisk etiologi men en statisk sjukdom, används den paraplytermen fortfarande. Så det är viktigt att komma ihåg att, med förbehållet att ja, om man inte har bevis för hjärnskada måste man leta efter andra orsaker. Det pågår arbete inom detta område. Och med en av våra kollegor, Esther Tantsis, har vi nyligen haft en konsensusartikel i en kohort där de viktigaste resultaten var att om din kliniska historia och din bilddiagnostik inte matchar fenotypen, tänk brett. Anta inte att det är skaderelaterad cerebral pares.

Dessutom tycker jag att det är en intressant tid eftersom vi kan diagnostisera fler patienter. Så inom genetik finns det alltid nyare diagnoser. Inom varje område lär vi oss om nya sjukdomar och förhoppningsvis går vi sedan vidare till nya behandlingar.

När det gäller behandlingar kommer särskilt genterapier och genbaserade terapier att bli spännande. De kanske [00:03:00] inte är tillgängliga runt om i världen. Därför måste vi tänka på andra behandlingar, som symtomatiska behandlingar, inklusive mediciner, djup hjärnstimulering, återanvända mediciner och även genbaserade terapier.

Inom genterapiområdet har behandling för AADC-brist, en neurotransmittorsjukdom som kan vara ganska allvarlig, godkänts under de senaste två åren. Tillgången till denna är fortfarande begränsad runt om i världen. Och det finns andra sjukdomar för vilka genterapi är på gång, som dopamintransportörbrist, och möjligen för några av NBIA-sjukdomarna, vilka är ganska förödande. Vi vet alla att det sker spännande framsteg inom Huntingtons sjukdom och att det kan sippra ner till juvenil Huntingtons sjukdom även.

Inom genetik lär jag mig också att var och en av dessa gener som kan orsaka en sjukdom, vi antar att de orsakar en förändring i ett protein och att det leder till sjukdom. Men detta är inte fallet för varje gen. Vissa av dessa gener reglerar andra gener.

Nyligen har jag [00:04:00] bidragit med patienter till en kohort där vi tittade på genetiska sjukdomar, som kallas kromatiska neuropatier. Och dessa kan ha identifierats av några av er som transkriptionsstörningar eller RNA-bearbetningsstörningar. De vanligaste exemplen är till exempel KMT2B. Och detta är ett koncept som vi lär oss nu, att dessa gener är känsliga för miljön och därför kan fenotypen förändras. Och detta öppnar upp möjligheten att fråga sig, hur kan man förhindra en nedgång hos en patient där man har identifierat denna sjukdom? Och det behöver inte nödvändigtvis vara en genbaserad terapi. Det kan vara en miljömodifiering eller något annat.

Även intressant är framstegen med pediatrisk DBS. DBS är dyrt och inte tillgängligt runt om i världen. Men med tanke på användningen av pacemakers är det inte förvånande eller svårt att föreställa sig att det skulle kunna bli mer allmänt tillgängligt. Och under de senaste två eller tre åren vill jag lyfta fram ett par framsteg [00:05:00] att om man har något tillstånd, genetiskt eller förvärvat, med mycket allvarliga livshotande exacerbationer – det vi brukade kalla status dystonicus, numera kallat allvarliga akuta motoriska exacerbationer – då kan DBS vara livräddande. För vissa specifika monogena sjukdomar som GNA01 är detta självklart väl bevisat i olika kohorter. Och det kanske inte nödvändigtvis har en signifikant effekt på den grundläggande rörelsestörningen, men det kan få patienter ut från intensivvårdsavdelningen och undvika upprepade inläggningar. Det är ett viktigt budskap.

Och medan vi gör det, kan självklart alternativ som lesionskirurgi göra liknande. Så för de platser där DBS inte är tillgängligt, bör vi inte glömma de äldre teknikerna.

En annan aspekt är konceptet att försöka förena insatser runt om i världen. Så med genetiska sjukdomar skapar många patientgrupper register, och det är en bra insats. Med DBS har vi gått samman med olika sjukhus, ledda av Boston Children's Hospital, för att skapa något som kallas DBS Matchmaker, där vi med minimal [00:06:00] information, ingen identifierande information, kan sammanställa våra data för att se vilken typ av sjukdom som har svarat eller kanske inte svarat så bra på djup hjärnstimulering. Och det här är vägen att gå för framtiden, att kombinera insatser och sedan lära av varandra. Och sedan gå vidare till mer formell forskning om det finns tillräckligt med data för en typ av sjukdom.

Dr. Hugo Morales: Och kan jag också fråga dig vilka verktyg eller källor vuxna neurologer kan använda för att lära sig om pediatriska rörelsestörningar? Vad skulle du rekommendera för dem? 

Dr. Shekeeb Mohammad: Ja, det är ett ständigt växande område. Jag tror att resurserna för att introducera sig till konceptet pediatriska rörelsestörningar är, eftersom barn inte är små vuxna, så man måste känna igen fenomenologin och fenotypen. Det är alltid viktigt. Så online-inlärningsresurser, MDS, är värd för olika resurser. Jag tror att jag skulle rekommendera att lyssnarna fortsätter att titta på de där videorna.

Dessutom, förståelse för några av koncepten, så att du vet, [00:07:00] överlappningen mellan pediatriska rörelsestörningar och epilepsi. Så epilepsi-dyskinesi-spektrumet. Även neurologiska utvecklingsstörningar. Och rörelsestörningar. Så i en mer paraplyform, som cerebral pares, kan autismspektrumstörningar ha olika rörelsestörningar, särskilt stereotypier. Men detta fortsätter även med sällsynta och monogena störningar.

Så jag tror att tillgången till dessa online-resurser. Sättet jag också har lärt mig om rörelsestörningar är genom att samarbeta med vuxenspecialister och lära av varandra. Jag skulle rekommendera att om kollegor har tillgång till en barnklinik, går de dit och delar med sig av sina kunskaper på det sättet. Jag tror att det är det bästa sättet att lära sig eftersom det finns så mycket att lära sig som jag fortfarande lär mig i min egen utbildningsprocess inom detta område.

Dr. Hugo Morales: Shekeeb, tack så mycket för att du är med oss ​​i det här avsnittet. Och håll utkik efter vårt nästa avsnitt. Vi kommer att fortsätta utforska de senaste framstegen inom rörelsestörningar under kongressen. Och tack igen, Shekeeb.

Dr. Shekeeb Mohammad: Tack så mycket för att jag fick vara med. Tack, Hugo. [00:08:00]