Biomarköruppdateringar: Parkinsons sjukdomspandemin

[00:00:41] Professor Bas Bloem: Jag förklarade för publiken att Parkinsons sjukdom är världens snabbast växande neurologiska sjukdom, den har fördubblats under de senaste 20 åren. Den förväntas fördubblas igen under de kommande 20 åren. Och även om detta är oroande nog i sig, förklarade jag varför jag tror att denna tillväxt, åtminstone till viss del, om inte i stor utsträckning, drivs av miljögifter, vilket gör Parkinsons sjukdom potentiellt till en förebyggbar sjukdom.

Den fokuserade workshopen här var spännande. Den var underbar. Det gav en glimt in i framtiden, och vi pratade om spännande nya sjukdomsmodifierande behandlingar, som om de tillämpades på en riskgrupp, som fortfarande är fri från, du vet, en klinisk diagnos, så småningom skulle kunna skjuta upp eller kanske till och med förhindra Parkinsons sjukdom.

Samtidigt fanns det ganska heftig debatt om huruvida detta är vägen framåt, eftersom det kommer att bli kostsamt, och vi har inte de behandlingarna. Och jag argumenterade för att vi åtminstone utöver de sekundära preventionsstrategierna också borde fokusera på primärprevention, och verkligen försöka stoppa tillväxten av Parkinsons sjukdom, och det kan vi göra genom att ta itu med miljörelaterade riskfaktorer. 

[00:01:53] Professor Tiago Outeiro: Det var väldigt ögonöppnande. Jag tror att vi behöver tänka på det på det här sättet eftersom det är ett stort problem. Men när [00:02:00] vi tänker på pandemier, tänker vi naturligtvis på antalet som fanns, naturligtvis häpnadsväckande eftersom hela världen drabbades. Här, även om antalet är stort, kanske folk tänker, okej, det här är egentligen inte en pandemi.

Så vad är det starka argumentet för att övertyga folk om att detta är ett allvarligt problem? Jag tror inte att vi behöver övertyga oss själva. Vi är övertygade om att vi måste gå ut och övertyga människor om att de behöver ändra beteende. Så hur kan vi övertyga dem?

[00:02:25] Professor Bas Bloem: Vi använder ordet pandemi med flit. Det är en fin allitteration, Parkinsons pandemi. Men vi använder det för att öppna människors ögon. Definitionen av en pandemi är en sjukdom som förekommer över hela världen, och vi kan kryssa i den rutan, som växer snabbt, och vi kan kryssa i den rutan, som är att inte skona någon, män, kvinnor, unga, gamla.

Missförstå mig inte, i Nederländerna är en av tre personer under 65 år när de utvecklar Parkinsons sjukdom. Vi har särskilda program för Parkinsons sjukdom i tidig ålder. Så Parkinsons drabbar alla, och en [00:03:00] pandemi leder till försvagande symtom, och Parkinsons är en av de mest fruktansvärda sakerna som kan hända mänskligheten.

Så förutom en infektiös orsak uppfyller Parkinsons sjukdom alla kriterier för en pandemi. Och jag tycker att Parkinsons sjukdom förtjänar mer uppmärksamhet. Den förtjänar mer finansiering för att utveckla bättre vård för drabbade individer, för att bromsa sjukdomsförloppet, förhoppningsvis hitta ett botemedel och samtidigt försöka stoppa tillväxten.

[00:03:27] Professor Tiago Outeiro: Det låter rimligt. Och workshopen, som du mycket väl vet, handlade om biomarkörer och diagnostik. Så hur ser du på det nuvarande läget och var vi befinner oss med den senaste utvecklingen inom biomarkörer och hur detta kan bidra till att förändra saker och ting även på den nivån, eftersom folk nu vet att det kan finnas ett test som de kan göra och som kan ge dem lite information.

Så hur kan vi tänka på detta så att folk vet att detta inte är en lösning, utan att det [00:04:00] kan vara någon form av information som ger dem en uppfattning om huruvida de är i riskzonen eller inte, åtminstone i framtiden, allt eftersom markörerna förbättras. 

[00:04:07] Professor Bas Bloem: Ja. Så det vi diskuterade, och jag tycker att Angelo Antonini gjorde det på ett utmärkt sätt i sitt föredrag,

är att vi fortfarande diagnostiserar Parkinsons sjukdom på ungefär samma sätt som Jean Marie Charcot diagnostiserade Parkinsons sjukdom med bara händerna, genom att lyssna på patienter och göra en neurologisk undersökning. Det är å ena sidan det fina med vårt jobb som specialister på rörelsestörningar. Vi älskar vårt jobb. Men samtidigt vet vi att detta är en sen händelse.

När vi diagnostiserar Parkinsons sjukdom har 60 till 70 procent av de dopaminerga neuronerna gått förlorade. Vi vet från Per Borghammers arbete att sjukdomen finns någon annanstans i kroppen, någon annanstans i hjärnan, beroende på den specifika fenotypen av Parkinsons sjukdom, men det är en utbredd sjukdom.

Och alla försök att bromsa utvecklingen har hittills misslyckats. Nu kan det vara så att hypoteserna var felaktiga. Det är inte något vi hör så ofta, men det kan vara så att hypoteserna är felaktiga. Det kan vara så att en enda [00:05:00] målbehandling inte räcker, att vi behöver behandlingscocktails som riktar sig mot flera mekanismer.

Eller så kan det vara så att vi riktar in oss på sjukdomen för sent. Så det som var spännande var att vi nu har möjligheter att diagnostisera Parkinsons sjukdom tidigare, vilket öppnar dörren för att testa nya interventioner, oavsett om dessa är farmakologiska eller icke-farmakologiska, för att bromsa utvecklingen i ett tidigare sjukdomsstadium.

Viktigt är att allt detta är forskning. Och jag tror att det finns oro i vårt samhälle. Och jag uttryckte dessa farhågor i en ledare i Lancet Neurology att detta kommer att spilla över till den dagliga kliniska vården. Jag tycker att detta är en viktig utveckling och jag uppmuntrar den. Jag är nöjd med den, men den är för forskningsändamål och endast för forskningsändamål.

Och det som händer är att folk tydligen nu kan köpa ett alfa-synuclein och sedan gå till sin läkare och säga, och vad händer nu? Och jag tycker att det är dålig medicin. Det är dålig medicin eftersom vi inte vet prognosen, vi vet inte [00:06:00] om ett positivt alfa-kiseltest kommer att leda till symtom.

Och vi har ingenting att erbjuda dessa människor, förutom vad vi kan säga till den allmänna befolkningen, vilket är att motionera, äta hälsosamt, vara optimistisk och undvika exponering för bekämpningsmedel och andra giftiga kemikalier. Så ja, det här är en spännande tid. Vi kommer att se studier av prodromal Parkinsons sjukdom, men jag tycker att vi bör undvika att låta detta glida in i den dagliga vården.

Och detta har hänt inom Alzheimersområdet och inte till deras fördel, åtminstone enligt min mening. 

[00:06:31] Professor Tiago Outeiro: Naturligtvis är detta en mycket viktig fråga. Och det var tanken när vår artikel skrevs, åtminstone att detta föreslogs för forskningsändamål. Och det är naturligtvis mycket svårt. Saker. När de väl är där ute kommer folk att tolka dem och tro att de kan gå och använda dem.

Men jag menar, vi står inför samma eller en liknande situation med genetiska tester. Vem som helst kan, kan gå och göra ett genetiskt test. Detta är också, tror jag, bara ytterligare en faktor som vi behöver beakta och som inte bör [00:07:00] göras ur sitt sammanhang, som inte borde göras. Du vet, misstolka vad de har framför sig.

Men ja, det är, det är viktigt, det är definitivt en diskussion som behöver fortsätta. Du har pratat mycket om träning och hur detta verkligen kan påverka sjukdomsförloppet. Så vad kan vi göra för att förmedla detta budskap på allvar och kraftfullt till allmänheten.

Vad kan MDS-communityn som lyssnar på vår podcast göra på egen hand för att förmedla budskapet? 

[00:07:31] Professor Bas Bloem: Så först och främst är det spännande att se den farmakologiska utvecklingen, alla dessa olika typer av tillvägagångssätt som riktar sig mot delar av patofysiologin vid Parkinsons sjukdom. Min oro är att det kanske inte räcker med att bara ta itu med ett av dessa element per försök.

I slutändan är patofysiologin summan av inflammation, ackumulering av alfa-synuklein, kärlbidrag, etc., etc. Så precis som vi förebygger stroke med [00:08:00] blodtryckssänkande läkemedel, kolesterolbehandling, trombocythämmande läkemedel, använder vi cocktails, vi kan behöva cocktails av olika läkemedel. Det jag gillar med icke-farmakologiska interventioner är att de förmodligen är mer oberoende av den exakta sjukdomsframkallande mekanismen.

Vi vet att träning driver till exempel neuroplasticitet i hjärnan. Vi har visat detta i bildstudier. Vi vet att träning av muskler frisätter irisin, och irisin driver plasticitet i hjärnan. Det finns intressanta studier som visar att träning frisätter clostridine, vilket är ett antiinflammatoriskt protein.

Så träning har potential att ta itu med flera mekanismer samtidigt. Och vi vet att det finns två studier som visar att träning bromsar klinisk sjukdomsprogression, vilket ännu inte är sjukdomsmodifiering vid kliniskt manifest Parkinsons sjukdom. Och det finns en rad studier som visar att personer som tränar mycket under livet har en lägre risk att utveckla Parkinsons sjukdom.

Det är fortfarande inte tillräckligt för att dra slutsatsen att träning är en sjukdomsmodifierande faktor, men [00:09:00] det är nära. Det finns djurstudier som stöder det, det finns avbildningsarbete. Så jämfört med en antikropp mot alfa-synuclein, om jag var tvungen att satsa mina pengar, skulle jag satsa på träning. Det är därför min grupp, tillsammans med kollegor i England och USA, nu gör långsamma studien, som är en av världens första helt distansstudier.

Ingen kommer till sjukhuset. Där vi slumpmässigt delar ut människor mellan mycket extra träning och lite extra träning. Och som svar på din fråga, vi arbetar med spelindustrin för att verkligen utnyttja mänskliga svagheter. Vi ger människor belöningar för att de når sina mål, vilket i interventionsarmen är en hög nivå och i kontrollarmen en låg nivå, men de får samma belöningar.

Och genom att använda spelifieringselement och belöningsmekanismer hoppas vi kunna främja följsamhet. Det är ett slags Pokémon Go för äldre. Vi har redan testat det i den stegvisa studien, som använder samma spelifierade app på telefonen hos personer med manifest [00:10:00] Parkinsons sjukdom. Det finns redan 300 patienter i studien och följsamheten är utmärkt.

Så det fungerar. Jag tror att gamification hjälper, men det som hjälper mest tror jag är djupinlärning. Så i min kliniska praktik pratar jag om irisering. Jag pratar om klusterbildning. Jag visar dem bilder av plasticitet efter träning, ny funktionell koppling mellan basala ganglierna och cortex.

För i slutändan, om folk förstår varför, kommer de att göra hur och vad. Så vi tenderar att fokusera på vad, men vi glömmer varför. Så att investera djupt i varför och djupinlärning, för vårt samhälle, genom föreläsningar, genom våra utbildningsprogram och för den bredare publiken är fortfarande avgörande. 

[00:10:39] Professor Tiago Outeiro: Jag tycker det är ett bra råd. Jag vet att du tränar, jag tränar, så låt oss hoppas att alla våra 

lyssnare 

[00:10:44] Professor Bas Bloem: Praktisera vad du predikar. 

[00:10:45] Professor Tiago Outeiro: Ja, precis. Vi vill också främja motion. Ja. Bas, tack så mycket. Något annat du skulle vilja säga 

vill lägga till? 

[00:10:51] Professor Bas Bloem: Nej, kanske att utöver att vi pratade om träning, nästa stora nybörjare är kost. Kost är väldigt svårt.

Vi inleder de första studierna av kostinterventioner [00:11:00]. Vi vet att medelhavskosten är förknippad med en lägre risk att utveckla Parkinsons sjukdom. Två studier visar att medelhavskosten leder till lägre dödlighet efter diagnos. Det bevisar ingenting. Bekämpningsmedel når näringskedjan.

Vad kan vi göra med en biologisk kost som bromsar Parkinsons sjukdom? Så, bara för att nämna att det finns en hel värld att vinna. Utöver träning och de många farmakologiska interventionerna. Så vi lever i spännande tider, Tiago. 

[00:11:27] Professor Tiago Outeiro: Underbart. Jag gillar positiva meddelanden. Tack så mycket. Det var ett nöje för oss.

Vi har just intervjuat Bas Bloom i samband med MDS-ES-workshopen om diagnostiska och progressionsbiomarkörer vid Parkinsons sjukdom och atypisk Parkinsonism i Padua. Jag tackar er alla för att ni lyssnat och jag inbjuder er att delta i våra kommande poddar. 

 [00:12:00]