Vad händer härnäst? Uppdateringar inom funktionell neuroavbildning • MDS-kongressen 2025

Och vi har nöjet att ha Thilo van Eimeren med oss, som är ordförande för Neuroimaging Study Group, och vi ska naturligtvis prata om neuroavbildning. Välkommen Thilo, Aloha.

Professor Van Eimeren: Tack. Aloha. Och nöjet är helt mitt, förstås. Jag måste nypa mig i armen för att vi sitter här i Honolulu och kan prata med dig här.

Professor Matarazzo: Okej. Nu kör vi. Neuroavbildning har ökat kraftigt de senaste åren. Mycket händer.

Vad tycker du är de mest intressanta sakerna som har hänt inom området under det senaste året eller så, låt oss säga, från den senaste kongressen vi hade förra året.

Professor Van Eimeren: Ja, jag tror att den [00:01:00] huvudrörelsen inom neuroavbildning som vi också försöker främja som en neuroavbildningsstudiegrupp egentligen är att gå bort från gruppstudieobservationer som är intressanta, men ibland ger de dig inte mycket att gå efter på individnivå.

Så vi försöker gå vidare med att utveckla biomarkörer med neuroavbildning som kan vara informativa på individuell nivå, kanske diagnostiska även för tidig diagnos. Molekylär diagnos, det är möjligt med vissa PET-bilder, till exempel. Men i vilket fall som helst kanske också för att stratifiera grupper för behandling och så vidare.

Så vi försöker gå vidare där. Och Neuroimaging Study Group deltar i detta.

Professor Matarazzo: Vilka är dessa biomarkörer? 

Professor Van Eimeren: Det finns faktiskt många. Det beror på. Om någon säger biomarkör, bör man alltid svara med "för vad", eller hur? Så den avgörande frågan är bland annat vad man tänker använda biomarkören till? Så vi har redan en mycket etablerad [00:02:00] diagnostisk biomarkör med FP-CIT SPECT eller DaT SPECT eller andra spårämnen som i grunden tittar på det dopaminerga systemets integritet, och specifikt tittar på synapserna i striatum och de dopaminerga neuronerna som slutar där från den substantiella nigra.

Och detta är en mycket tillförlitlig markör för degeneration. Du kan till exempel använda den om du är osäker på om det är en patient med tremor på grund av Parkinsons sjukdom. Eller om det kan vara en tremor av andra orsaker, som essentiell tremor. Du kan använda den för att bevisa att det finns en dopaminerg neurodegeneration, och därmed en neurodegenerativ Parkinsonsform.

Sedan kan man inte skilja åt vilken det är. För MSA och PSP ser i stort sett likadana ut. Det finns subtila skillnader ibland, men det går inte riktigt att gå in på det.

Men det har funnits länge. Så det nya där är att vi just publicerat en studie i Annals of Neurology, Verena Dzialas [00:03:00] är huvudförfattare där. Och hon undersökte noggrant PPMI-data, vilket jag är säker på att alla som lyssnar på detta är medvetna om. Så detta är en fantastisk samling, en longitudinell samling. Och hittills har det i princip spridits i allmänhet att förändringen i UPDRS eller den huvudsakliga motoriska funktionsnedsättningspoängen över tid inte återspeglar förändringen i dopamintransportören väl.

Så det tog bort lite av tanken på att DaT SPECT skulle vara ett surrogat-endpoint i kliniska prövningar. Men vad Verena har kunnat visa är att om man i princip tittar på höger sida, vilket är den mindre drabbade sidan, så kommer man att se den här korrelationen, eller hur? Så eftersom den mer drabbade sidan förmodligen redan visar en golveffekt där. Så det händer inte mycket där. Men om man tittar på den mindre effektiva sidan ser man en vacker korrelation.

En annan riktigt fascinerande sak som utvecklats inte under det senaste året, utan [00:04:00] under de senaste åren är Tau PET. Och tau är välkänt som en av komponenterna i Alzheimers sjukdom. Och där är det också intressant att undersöka kopatologi med Lewykroppar. Men främst är det intressant inom området 4R-tauopati. Så det här är fyra upprepade isoformer av tau som aggregerar i rak filamentform.

Och även om bindningen av de spårämnen som utvecklats för att rikta in sig på tau inte är på samma nivå som för Alzheimers sjukdomstyp av tau, kan vi fortfarande se en betydande skillnad med blotta ögat. Om du har en PSP-patient, eller en CBD-patient, låt oss säga, för i det här fallet är vi ganska säkra på att det är en tauopati.

Och vi kan se den här skillnaden. Och det här är molekylär information om patologi. Och det som är riktigt avgörande här är också att med avseende på alla andra PET- och MR-instrument får vi in ​​vivo-information om ibland patologi, [00:05:00] patologi på molekylär nivå, men även regional information. Så vi kan använda den regionala informationen för att koppla till andra saker som konnektivitet i hjärnan för att förklara spridningen av patologi. Och det har gjorts vid Alzheimers sjukdom. Vi har gjort det vid PSP också.

Professor Matarazzo: Och låt mig fråga dig, så du säger att vi har använt dessa spårämnen de senaste åren. Hur långt är vi ifrån att använda dem i klinisk rutin på individuell nivå? Är de tillräckligt bra, de vi har just nu, eller väntar vi på ytterligare förbättringar av spårämnena? 

Professor Van Eimeren: Bra fråga. Så vi behöver definitivt ytterligare studier, som godkännandestudier, som fas tre-studier. Det finns många kandidater, men jag ser två huvudsakliga Tau PET-kandidater: det är PI-2620 och PM-PBB3. De fungerar båda bra. Så vi hoppas fortfarande att en av dessa kommer att dyka upp i en fas tre-studie mycket snart. Vi hoppades att APRINOIA skulle ta över detta, och jag är [00:06:00] säker på att de kommer att utveckla detta vidare.

Vi gör dock redan det, det du just sa: vi använder det i klinisk praxis för individuell diagnos. Vi gör det redan i Köln, till exempel, och på andra centra där detta är tillgängligt. Men det är inte riktigt FDA-godkänd nivå. 

Professor Matarazzo: Fantastiskt. Nu, när vi pratar om proteinaggregation i hjärnan, måste jag självklart fråga om ett annat protein, nämligen synuklein. Var står vi med alfa-synuklein PET?

Professor Van Eimeren: Ja, vi hade velat komma längre. Det är förstås den heliga graalen just nu inom PET-avbildning och Parkinsons sjukdom. Och som ni vet har Michael J. Fox Foundation öronmärkt 2 miljoner eller något liknande för den framgångsrika utvecklingen. Och vi ser verkligen stora framsteg. Och det är de goda nyheterna. Så vi har under lång tid inte sett så många framsteg. Och det berodde ibland på svårigheterna med att märka komponenterna, vilket är knepigt. Radiokemi är [00:07:00] knepigt. Kemi för mig var inte mina bästa betyg i skolan. Men ändå tror jag att det generellt sett är rättvist att säga att radiokemi är knepigt.

Det vi har sett under de senaste åren är att på grund av förmodligen skillnaden även i omfattningen av patologin hos alfa-synuklein, ser vi en mycket bättre signal vid MSA. Så jag tror att vi är närmare en biologisk markör för synukleinpatologi vid MSA. Vid Parkinsons sjukdom finns det tecken på att en ny spårämne från Japan, C05-05, visar lovande resultat där. Vi försöker nu även införa detta i Köln, för att se om det fungerar även i prodromala fall, kanske om vi ser en skillnad där.

Men signalen finns där, men den är inte överväldigande. Det är inte som Tau-PET vid Alzheimers sjukdom eller något liknande, men jag är hoppfull.

Professor Matarazzo: Det finns mycket arbete att göra, men det här ämnet kanske kommer upp igen när jag frågar dig om vad [00:08:00] som kommer att hända under nästa år. Men innan vi går dit, vill du nämna något som du tyckte var särskilt intressant under kongressen om neuroavbildning?

Professor Van Eimeren: Ja. Tja, jag menar, det finns många olika saker. Jag vill inte lyfta fram något särskilt. Jag ville bara lyfta fram John Stoessls bidrag, eftersom han också fick pris på den här konferensen. Han är en av de riktigt framstående personerna inom neurovetenskap inom vårt område avbildning, och han har bidragit med så mycket. Och jag älskade verkligen hans presentation. Särskilt den ordvits som han alltid väver in i sin presentation. Den är helt fantastisk. Och det arbete han har gjort med tidskriften är helt enkelt exceptionellt. Jag tror inte att någon gillar att få avslagsbrev, men åtminstone med John är det fortfarande ett trevligt brev.

Till och med ja, till och med avslag.

Professor Matarazzo: Låt mig bara avsluta frågan. Vad ska vi prata om om vi ses om ett år i nästa kongress? 

Vad blir det? Den stora succén nästa år.

Professor Van Eimeren: Jag är säker på att det förmodligen kommer att bli synuclein-PET igen. Och kanske får vi se bättre data och bevis för att [00:09:00] att det kan fungera. Men vad jag är säker på kommer att hända är att vi ser mycket mer prat om ankare, som i stadieindelning. Så vi pratar om, om man går till behandling, prövningar, det man vill se är att folk åtminstone inte gör framsteg i stadieindelning. Och vi lärde oss från onkologin att vi måste gå den här vägen för att precisera var patienten befinner sig i en biologisk process av sjukdomen. Och försöka förankra detta i olika markörer. Och inom cancer har det använts avbildning länge. Dessutom har FDG-PET funnits länge för att stadieindela patienter. Naturligtvis är det mindre tydligt inom Parkinsons sjukdom. Men det är precis där vi måste investera i att förstå vilken typ av biomarkörer och individuella gränsvärden vi kan använda för att förankra sjukdomsstadieidéer.

Professor Matarazzo: Okej. Det låter jättebra. Det händer mycket, mycket inom området. Vi, och jag personligen, ser fram emot att se allt detta hända under det kommande året. Och jag är säker på att diskussionen nästa år [00:10:00] kommer att bli väldigt spännande. Tack så mycket för att ni är med mig.

Professor Van Eimeren: Tack. Det har varit ett nöje.